二甲雙胍雖然是一個上市六七十年的老藥，但到目前為止，它在二型糖尿病治療和血糖控制上的基礎地位，仍然無可替代，因此，對於無相關禁忌的二型糖尿病人，都推薦長期服用二甲雙胍來控制血糖，但是，我們常說，二甲雙胍在長期服用過程中，要注意維生素B12的補充，這是為什麼呢？

二甲雙胍臨床應用歷史悠久，因此，臨床資料研究藥物非常充分，關於對維生素B12吸收的問題，已經有多項交叉臨床試驗研究證明，長期服用二甲雙胍，可引起體內維生素B12的下降。
對於二甲雙胍引起維生素B12下降的機理，目前尚無定論，但可能是以下三個方面的原因：

（1）二甲雙胍會引起小腸蠕動的改變，這種改變會是腸道菌群過度生長，從而影響維生素B12的吸收；

（2）二甲雙胍可能會引起維生素B12內因子水平的變化，從而是體內的維生素B12水平降低。
（3）迴腸末端可以吸收維生素B12，但這種吸收依賴於迴腸末端複合物鈣的濃度，二甲雙胍通過抑制這種依賴性吸收，使得體內的維生素B12濃度降低。
但同時也有研究發現，雖然二甲雙胍影響人體對於維生素B12的吸收，但二甲雙胍同樣改善了細胞內維生素B12的代謝，因此，因為長期服用二甲雙胍，導致維生素B12缺乏，而導致巨幼細胞性貧血的情況非常罕見，但如果服藥期間出現貧血問題，首先應確認是否有維生素B12缺乏的問題。
維生素B12缺乏，除了可能會引起貧血問題，還可能會引起足底，口腔，手掌，指甲，身體彎曲部位的對稱性色素沉澱，另外維生素B12缺乏還會導致神經症狀，如感覺障礙啊，髓鞘變性等，長期的維生素B12缺乏，還可能引起心血管疾病風險的增大。

因此，對於長期服用二甲雙胍的朋友，一定要注意維生素B12的補充，對於無相關症狀的情況，可以考慮食補來補充維生素B12，動物肝，瘦肉，豆類，酵母，海產品，奶製品中，都含有豐富的維生素B12，可以適量的注意在食譜中加入這類食物的量。對於已有維生素B12缺乏症狀，或確認有維生素B12缺乏的朋友，可以服用藥物，如甲鈷胺、鈷胺素等來補充體內缺乏的維生素B12；除了要補充維生素B12以外，還要注意補鈣，正如我們上面提到的引起維生素B12缺乏的第三條，對於迴腸末端的維生素B12的吸收，是鈣依賴性的，這種原因導致的維生素B12缺乏，是可以通過補鈣來糾正的。